Op basis van Guevara's dagboeken vertelt 'Che' het verhaal over twee cruciale episodes uit zijn leven. Het eerste deel toont Guevara's rol naast Fidel Castro in de Cubaanse revolutie: van dokter tot aanvoerder tot revolutionaire held. Het tweede deel gaat over Guevara's poging dat tien jaar later te herhalen in Bolivia. Zijn opoffering, doorzettingsvermogen, idealisme en guerrilla technieken falen en leiden uiteindelijk naar zijn dood. Deze verhalen begrijpen we hoe Che vandaag de dag nog steeds gezien wordt als een symbool van idealisme en zo voortleeft over de hele wereld.