Nadat de machtige senaat Lyndon Baines Johnson (Woody Harrelson) in 1960 de democratische voorverkiezingen verliest van senator John F. Kennedy, stemt hij er mee in om de running mate van zijn rivaal te worden. Zodra ze de presidentsverkiezingen winnen wordt Johnson vice president, maar ondanks zijn uitgebreide wetgevende kennis en zijn scherpe politieke instincten zet Kennedy's team hem buitenspel. Op 22 november 1963 verandert dit echter rigoureus, wanneer Kennedy wordt vermoord en Johnson het presidentschap in handen geduwd krijgt, met zijn vrouw Lady Bird aan zijn zijde. Terwijl de natie rouwt kampt Johnson met tegenstander Bobby Kennedy en voormalig mentor Richard Russell, terwijl hij probeert JFK's nalatenschap te eren door op te komen voor de historische Civil Rights Act van 1964.