De kleine cannabisdealer David Clark wil een grote drugsdealer worden, en beraamt een waterdicht plan. Hij kan zijn buren - de stripper Rose, de loser Kenny en de van huis weggelopen Casey (Emma Roberts) - ervan overtuigen om zich voor te doen als zijn gezinsleden. De “Millers” trekken in een grote camper naar het zuiden voor een lang 4th of July weekend dat gegarandeerd zal eindigen met een knaller.