De onderlinge verhoudingen van de werknemers van de Black Cat Cafe en hun klanten worden op hun kop gezet door zeer genante, maar vooral pikante onthullingen. Wat als je hoort dat je vriendin vroeger in pornofilms speelde, je vriend vreemd is geweest met een eeneiige tweeling of dat je verloofde zich graag in vrouwenkleding hult? Caffeine volgt de ongelukkige pogingen van o. a. Vanessa, Dylan en Laura om hun gescheurde relaties te redden, terwijl de hilarische situaties zich opstapelen.