Het droomproject van Vince Chase, Medellin, is eindelijk in productie gegaan, maar voor hem en zijn maten Eric, Drama en Turtle beginnen de problemen pas goed. Financiële ellende, biedoorlogen, een prikkelbare regisseur en terrorisme dreigen allemaal de jongens bij hun heilige graal vandaan te houden: de Gouden Palm op het filmfestival van Cannes. Hoewel Ari net als altijd de teugels stevig in handen heeft, is de vergankelijkheid van roem nog nooit zo duidelijk geweest voor onze jongens uit Queens.

Met gastrollen van o.a. Gary Busey, Snoop Dogg, Anna Faris, Dennis Hopper, Peter Jackson, Sydney Pollack, M. Night Shyamalan, Kanye West.