Het spelverloop in Coloretto is eenvoudig: je kunt óf een kaart trekken om in een rij te leggen, óf een hele rij kaarten nemen om aan je collectie toe te voegen. Een rij kan maximaal drie kaarten bevatten, dus op een gegeven moment wordt iedereen gedwongen een rij te nemen. Zodra alle rijen zijn genomen, begint een nieuwe ronde waarin opnieuw kaarten getrokken of genomen worden.

Wat probeer je met deze kaarten te doen? Grote sets verzamelen, maar slechts in drie kleuren, want elke kleur boven de derde levert minpunten op. Jokers zijn zeer waardevol, omdat ze altijd passen bij de kleur die je wilt, en +2-kaarten leveren gegarandeerde punten op, zodat je een vangnet hebt als je kleurenverzameling tegenzit.

Zodra er nog maar een paar kaarten in het deck over zijn, eindigt de ronde en telt iedereen zijn score. Je kiest drie kleuren kaarten die positief scoren, terwijl alle andere kleuren tegen je werken. Elke kleur wordt gescoord met een driehoekgetallensysteem: de eerste kaart in een kleur is ±1 punt, de tweede kaart ±2 punten, enzovoort. De speler met de hoogste score wint!

Sommige versies van Coloretto bevatten een variant voor twee spelers, waarbij het enige verschil is dat rijen slechts 1–3 kaarten kunnen bevatten, afhankelijk van de iconen op de rijkaarten.