Henry - portrait of a serial killer vertelt het schokkende en deels op ware feiten gebaseerde verhaal van een moordenaar, die zijn slachtoffers met volstrekte willekeur selecteert.

Na de gevangenisstraf te hebben uitgezeten voor de moord op zijn moeder reist Henry (Michael Rooker) naar Chicago, waar hij en zijn vroegere cel maatje Otis (Tom Towles) een reeks zinloze moorden plegen. Dan komt Otis' zus Becky (Tracy Arnold) op bezoek. Niets vermoedend wordt zij verliefd op Henry.

De film schetst een somber beeld van de Amerikaanse samenleving, waarin seriemoordenaars blijkbaar hun gang kunnen gaan zolang ze maar voortdurend blijven zwerven en van strategie veranderen. Silence of the lambs was fiction. Dit is de harde werkelijkheid!. Henry - portrait of a serial killer wordt door critici van over de wereld erkend als een mijlpaal in de geschiedenis van de moderne horrorfilm.