Robert Wakefield (Michael Douglas) is de opperrechter van de staat Ohio die door de president benoemd wordt tot leider van de strijd tegen drugs. De conservatieve en keiharde Wakefield voert de strijd op twee fronten: rond de grens met Mexico en bij hem thuis. Zijn dochter is namelijk verslaafd aan crack.

In Mexico werkt politieagent Javier Rodriguez als drugsbestrijder langs de grens met de VS. Het jagen op smokkelaars is daar bijna onmogelijk door de overal aanwezige corruptie. In San Diego probeert undercover DEA-agent Montel Gordon bewijsmateriaal te verzamelen tegen een drugskartel. Hij arresteert een drugskoerier die wil getuigen tegen drugsbaron Carlos Ayala. Als Carlos wordt gearresteerd is zijn vrouw Helena (Catherine Zeta-Jones) geschokt. Ze wist niet dat haar man een maffiabaas is. Ze heeft direct de DEA achter zich aan. Met hulp van advocaat Arnie Metzger (Dennis Quaid) doet ze alles om haar man vrij te krijgen. Desnoods door zelf zijn drugsimperium te leiden.