Thriller van de broers Joel en Ethan Coen. Het verhaal begint wanneer Llewelyn Moss op een pick-up truck stuit die omringd is door een lijfwacht van dode mannen. Achterin de wagen treft hij een partij heroïne en twee miljoen dollar aan.

Moss neemt het geld mee en dat leidt tot een catastrofale kettingreactie van zoveel geweld dat zelfs de politie in de persoon van de al wat oudere, van al z'n illusies beroofde sheriff Bell niet aankan. Terwijl Moss probeert te ontkomen aan zijn achtervolgers, met name aan een mysterieus genie die met kop of munt over mensenlevens beschikt, legt de film tegelijkertijd de tragiek bloot van de misdaad in Amerika en snijdt ook zorgelijke thema's aan die zo oud zijn als de Bijbel en zo hedendaags als de krantenkoppen van vanochtend.

De film speelt zich af in de huidige tijd waarin veedieven nu drugskoeriers zijn en in elk stadje de kogels je om de oren kunnen vliegen. In de cast zien we onder andere Tommy Lee Jones, Josh Brolin, Javier Bardem, Woody Harrelson en Kelly Macdonald.